目的探究连翘脂素(PHI)对2, 4, 6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病(CD)样结肠炎的治疗效果及潜在的分子机制。方法选取18只6~8周龄的野生型小鼠(C57BL/6J), 并将其随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PHI干预组(PHI组), 每组6只。其中TNBS组和PHI组小鼠均采用TNBS诱导CD样结肠炎模型, PHI组小鼠于造模成功后给予PHI干预(20 mg·kg-1·d-1, 灌胃), 而WT组和TNBS组小鼠给予等量的0.9%氯化钠溶液。干预7 d后, 采用疾病活动度指数(DAI)、体质量变化及结肠长度评估小鼠肠炎症状; 采用HE染色和炎症评分观察小鼠结肠组织炎症程度; 采用酶联免疫吸附实验检测小鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。使用网络药理学预测PHI作用于CD的可能机制, 并进一步采用免疫印迹法进行验证。结果PHI组小鼠DAI评分、结肠缩短程度均低于TNBS组(P < 0.01), 高于WT组(P < 0.01);PHI小鼠体质量高于TMBS组(P < 0.01), 低于WT组(P < 0.01);PHI组小鼠结肠组织学评分及肠黏膜炎症介质(TNF-α、IL-6和IFN-γ)水平均低于TNBS组(P < 0.01), 高于WT组(P < 0.01)。网络药理学分析获得PHI作用于CD的潜在靶点共63个; 生物信息学富集分析显示, PHI主要参与炎症反应的调控过程, 且可能与白细胞介素-17(IL-17)信号通路有关。免疫印迹结果显示PHI组小鼠结肠黏膜组织中IL-17、白细胞介素-17受体A及核因子-κB激活剂1表达水平较TNBS组降低, 但仍高于WT组(P < 0.05~P < 0.01)。结论PHI可改善TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎, 这可能与其抑制IL-17信号通路有关。